Diabetes：郭非凡等概述下丘脑ATF4调控肝脏胰岛感性的新功能

近日，亚太地区学术期刊Diabetes在线发表了工程技术上海生科院碳水化合物科学研究工作所郭非凡一组的研究工作论文“Central activating transcription factor (ATF4) regulates hepatic insulin resistance in mice via S6K1 signaling and the vagus nerve”。该研究工作阐释了副交感神经活化转录表征4 (ATF4) 通过介导线粒体S6K蛋白激酶(p70 S6K1)，进而抑制外周肝的家兔理智的分子会功能，说明了了副交感神经ATF4调节外周生物合成稳态的新系统。

2型式冠心病是一种慢持续性生物合成持续性持续性疾病，随着生活水平的越来越大幅提高，中华民族2型式冠心病的发病率急速减低。现阶段关于2型式冠心病的研究工作主要高度集中在肝等单个内脏，而各个内脏的相互作用对2型式冠心病影响的研究工作很少。行政机构神经系统，尤其是副交感神经，在MS外周一组织的家兔理智调节中起非常举足轻重的作用，持续发展已逐渐已是一个研究工作热点。ATF4是CREB三兄弟中的一个举足轻重成员，之后关于ATF4调控生物合成的基本功能研究工作主要高度集中在外周一组织，例如ATF4 全身敲除小鼠会贫血，油脂减少，能量消耗减低，家兔理智上升；成骨细胞中特异持续性敲除ATF4也会大幅提高家兔理智等。但是行政机构神经系统中ATF4是否直接参与外周家兔理智的调节尚有报道。

郭非凡研究工作一组的高级工程师张倩等人断定，通过第三腹腔注射腺病毒特异持续性的ATF4过表达能够引起肝的家兔素抗击，而显持续性突变ATF4（dominant negative-ATF4）能够大幅提高肝家兔理智；进一步研究工作证实ATF4现阶段周糖生物合成的调节是通过副交感神经S6K1以及肝迷走神经波形传递的；另外，本研究工作还证实了ATF4是行政机构溶酶体应激引起外周家兔素抗击过程中的关键调控表征。

本研究工作说明了了行政机构副交感神经ATF4在糖生物合成方面的新系统，为研究工作行政机构调节外周家兔理智提供了一个新的前景，并拓宽了行政机构溶酶体应激对肝家兔素抗击的研究工作，丰富了人们对各个内脏的相互作用调控糖生物合成的了解，有助于加深人们对冠心病及相关的生物合成持续性持续性疾病再次发生功能的理解。

该项工作获得国家自然科学基金会、科技部以及工程技术等科研成果基金会的支持。

与副交感神经相关的拓展阅读：

doi:10.2337/db12-1050PMC:PMID:

Central activating transcription factor (ATF4) regulates hepatic insulin resistance in mice via S6K1 signaling and the vagus nerve

Qian Zhang, Junjie Yu, Bin Liu, Ziquan Lv, Tingting Xia, Fei Xiao, Shanghai Chen and Feifan Guo*

Recent studies he revealed that the central nervous system (CNS), particularly the hypothalamus, is critical for regulating insulin sensitivity in peripheral tissues. The aim of our current study is to investigate the possible involvement of hypothalamic Activating Transcription Factor (ATF) 4 in the regulation of insulin sensitivity in the liver. Here, we show that overexpression of ATF4 in the hypothalamus resulting from intrentricular (icv) injection of adenovirus expressing ATF4 induces hepatic insulin resistance in mice and that inhibition of hypothalamic ATF4 by icv adenovirus expressing a dominant-negative ATF4 variant has the opposite effect. We also show that hypothalamic ATF4-induced insulin resistance is significantly blocked by selective hepatic vagotomy or by inhibiting activity of the mammalian target of rapamycin (mTOR) downstream target S6K1. Finally, we show that inhibition of hypothalamic ATF4 reverses hepatic insulin resistance induced by acute brain endoplasmic reticulum (ER) stress. Taken together, our study describes a novel central pathway regulating hepatic insulin sensitivity that is mediated by hypothalamic ATF4/mTOR/S6K1 signaling and the vagus nerve, and demonstrate an important role for hypothalamic ATF4 in brain ER stress-induced hepatic insulin resistance. These results may lead to the identification of novel therapeutic targets for treating insulin resistance and associated metabolic diseases.